Купить Ларазотид (Larazotide) в GoodLario можно для лабораторных и научно-исследовательских задач. Ларазотид ацетат, также известный как AT-1001, — синтетический октопептид из восьми аминокислот с последовательностью Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly (GGVLVQPG). Основное направление его исследований связано с зонулиновым путём, плотными межклеточными контактами — tight junctions — и регуляцией парацеллюлярной проницаемости кишечного эпителия.

Ларазотид: регуляция tight junctions и кишечного барьера

Эпителиальный барьер кишечника регулирует перемещение веществ между просветом кишечника и внутренней средой организма. Одним из ключевых элементов этой системы являются tight junctions — плотные контакты между эпителиальными клетками.

Их структура включает белки ZO-1, occludin, claudins и другие компоненты, связанные с актиновым цитоскелетом. Изменение организации этих комплексов способно повышать парацеллюлярную проницаемость.

В клеточных моделях Larazotide acetate исследовался как пептидный регулятор tight junctions. Экспериментально показано, что он способен влиять на перераспределение ZO-1, occludin, claudins и E-cadherin, организацию актина и формирование межклеточного барьера.

Упрощённо исследовательскую модель можно представить так:

tight junctions → изменение структуры контактов → парацеллюлярная проницаемость

а при изучении Larazotide:

Larazotide → регуляция tight junctions → изменение барьерной функции эпителия

Ларазотид и зонулиновый путь

Особое внимание в исследованиях уделяется зонулину — регулятору межклеточной проницаемости.

Зонулиновый сигнальный путь способен влиять на состояние tight junctions и структуру актинового цитоскелета. В научной литературе Larazotide acetate рассматривается как соединение, способное антагонизировать зонулин-зависимую сигнализацию и препятствовать связанному с ней разобщению плотных контактов.

Предлагаемый механизм можно представить следующим образом:

zonulin-сигнал → изменение tight junctions → рост парацеллюлярной проницаемости

и:

Larazotide → модуляция zonulin-пути → стабилизация tight junctions

При этом современные исследования показывают, что механизм может быть сложнее простого взаимодействия с одним молекулярным участником. В частности, обсуждается влияние Larazotide на myosin light chain kinase — MLCK, актиновые филаменты и связанные с ними механизмы закрытия межклеточных контактов.

Структура Larazotide acetate

Ларазотид представляет собой короткий линейный пептид из восьми аминокислот:

Gly–Gly–Val–Leu–Val–Gln–Pro–Gly

Короткая запись последовательности:

GGVLVQPG

Для ацетатной формы в PubChem указана молекулярная формула C₃₄H₅₉N₉O₁₂ и молекулярная масса около 785,9 Da.

Такая относительно компактная структура делает Larazotide удобной моделью для исследования связи между:

структурой короткого пептида → взаимодействием с эпителиальным барьером → организацией межклеточных контактов

Парацеллюлярная проницаемость и эпителиальный барьер

Одной из основных функций tight junctions является контроль парацеллюлярного транспорта, то есть перемещения молекул через пространство между соседними клетками.

В экспериментальных моделях нарушение организации плотных контактов сопровождается повышением проницаемости эпителия. Larazotide изучается как инструмент, позволяющий исследовать процессы обратной сборки и стабилизации этих структур.

В работе Gopalakrishnan и соавторов Larazotide acetate стимулировал формирование tight junctions в эпителиальных клетках, способствовал перераспределению junction-белков и снижению парацеллюлярной проницаемости в модели Caco-2.

Для сопоставления с другим направлением исследований тканей и барьерных структур в каталоге GoodLario представлен BPC-157. Его исследовательский профиль принципиально отличается от Larazotide, однако обе молекулы позволяют изучать разные механизмы, связанные с состоянием тканей и эпителиальных структур.

Ларазотид в исследованиях глютен-индуцированных изменений

Наиболее подробно Larazotide исследовался в моделях, связанных с целиакией и воздействием глютена.

В основе этого направления лежит гипотеза, что нарушение tight junctions способно облегчать парацеллюлярное прохождение компонентов глиадина через эпителиальный слой.

В рандомизированных исследованиях Larazotide acetate оценивали во время контролируемого gluten challenge. Исследователи анализировали кишечную проницаемость, иммунологические показатели и желудочно-кишечные симптомы. В отдельных работах наблюдались изменения некоторых клинических показателей, хотя основной показатель проницаемости lactulose/mannitol демонстрировал вариабельные результаты.

Это важная особенность доказательной базы Larazotide: молекула изучалась не только в клеточных и животных моделях, но и в рандомизированных исследованиях у людей, однако результаты различных конечных точек не были полностью однородными. Метаанализ четырёх рандомизированных исследований, включавших 626 участников, также не выявил значимого преимущества по изменению lactulose-to-mannitol ratio.

Поэтому корректнее рассматривать Larazotide прежде всего как исследовательский регулятор tight junctions и intestinal permeability, а не сводить его свойства к одному клиническому эффекту.

Эпителиальная и иммунная сигнализация

Состояние кишечного барьера тесно связано с взаимодействием эпителиальных структур и иммунной системы.

Изменение парацеллюлярной проницаемости способно менять контакт иммунной системы с компонентами пищи, микробными продуктами и другими молекулами просвета кишечника. Поэтому исследования зонулина и tight junctions выходят далеко за пределы структурной биологии эпителия.

В экспериментальной работе на модели воспалительного артрита блокирование зонулинового пути Larazotide использовали для изучения связи между целостностью кишечного барьера и развитием системного воспалительного процесса. Эти данные относятся к доклинической модели и не означают доказанного терапевтического эффекта у человека.

Для сравнения другого механизма нейроиммунной и иммунорегуляторной пептидной сигнализации в каталоге GoodLario представлен VIP пептид. Larazotide и VIP не являются аналогами: первая молекула изучается преимущественно через барьерную функцию и tight junctions, тогда как VIP связан с рецепторами VPAC1/VPAC2.

Почему Larazotide продолжает изучаться

Научный интерес к Larazotide связан с возможностью исследовать несколько взаимосвязанных уровней эпителиальной биологии:

zonulin → tight junctions → актиновый цитоскелет → парацеллюлярная проницаемость

и потенциальную модуляцию этой системы:

Larazotide → регуляция zonulin-зависимой сигнализации → организация tight junctions → изменение барьерной функции

Особенно интересен тот факт, что молекула позволяет изучать не просто отдельный рецептор или фермент, а динамическую архитектуру межклеточного барьера.

Именно поэтому Larazotide используется в исследованиях кишечной проницаемости, структуры tight junctions, зонулинового пути и механизмов взаимодействия эпителиального барьера с иммунной системой.

Ключевые исследования Larazotide

Gopalakrishnan S. et al., 2012 — Larazotide acetate promotes tight junction assembly in epithelial cells. Работа на эпителиальных моделях, показавшая влияние Larazotide на сборку tight junctions, перераспределение ZO-1, occludin, claudins и E-cadherin. PMID: 22401910.
Открыть исследование в PubMed

Kelly C.P. et al., 2013 — Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge. Рандомизированное исследование Larazotide в условиях контролируемого gluten challenge с оценкой кишечной проницаемости и других показателей. PMID: 23163616.
Открыть исследование в PubMed

Slifer Z.M. et al., 2021 — Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. Обзор механизма Larazotide, зонулинового пути, tight junctions, актинового цитоскелета и возможного участия MLCK. PMID: 33881350.
Открыть исследование в PubMed

Купить Ларазотид (Larazotide) в GoodLario можно для лабораторных исследований зонулинового пути, tight junctions, парацеллюлярной проницаемости и молекулярных механизмов эпителиального барьера.

Продукт предназначен исключительно для исследовательских целей. Не является лекарственным средством и не предназначен для медицинского применения.

Анализ ВЭЖХ выполнен на оборудовании Agilent Technologies

Уникальный номер партии на каждой упаковке — это ваша гарантия качества и безопасности.

Каждая партия проходит тщательный контроль и сопровождается полным набором документов с подтвержденными параметрами. Это позволяет проводить исследования, не беспокоясь о воспроизводимости результатов и соответствии заявленным характеристикам.

У этого товара пока нет отзывов. Оставить отзыв можно в личном кабинете после покупки.